炎癥的特征是 5 個主要體征：紅腫（發(fā)紅）、熱量（發(fā)熱）、腫瘤（腫脹）、陰沉（疼痛）和 functio laesa（功能喪失）。作為炎癥的主要特征，疼痛通過向大腦發(fā)送警告（傷害性）信號并觸發(fā)戒斷反應來保護發(fā)炎的組織。還已知 PNS 中傷害性神經元（傷害感受器）的激活通過產生神經肽（例如 P 物質）和趨化因子（例如 CCL2）來引起神經源性炎癥和神經炎癥。然而，傷害性神經元的消融會增強細菌誘導的炎癥。組織損傷后的炎癥導致免疫細胞連續(xù)浸潤，包括中性粒細胞（數小時內）和巨噬細胞 （MΦ）（數天內）到受損組織中。這些免疫細胞產生炎性介質，如促炎細胞因子（TNF、IL-1β），這些細胞因子通過與皮膚、肌肉和關節(jié)組織中傷害性感受器上的細胞因子受體結合來引發(fā)炎性疼痛。炎癥的功能是消除細胞損傷的最初原因，導致組織修復和恢復體內平衡。急性炎癥的消退是一個活躍的過程，涉及產生專門的促分解介質 （SPM），例如消退素和乳脂，它們是由 omega-3 不飽和脂肪酸生物合成的。SPM 以遠低于鎮(zhèn)痛的劑量有效抑制炎癥性疼痛。特別是，保護素 D1 （PD1） 或神經保護素 D1 （NPD1） 由二十二碳六烯酸 （DHA） 合成，并通過其對神經元、免疫細胞和神經膠質細胞的多種作用誘導對炎癥和炎性疼痛的有效抑制。已知 SPM 可激活 GPaCR 以冥想其抗炎和促繁殖作用，但 NPD1 的受體仍然未知。已知 SPM 通過促進吞噬作用來清除炎癥后的病原體和細胞碎片，從而解決炎癥。哺乳動物免疫細胞中的吞噬作用是通過這些細胞附著在病原體相關分子模式（如酵母聚糖）上而被激活的。MΦ 在吞噬作用中起關鍵作用，并表現出不同的表型，例如促炎 M1 樣表型和抗炎 M2 表型，它們分別介導 MΦ 的有害和保護作用。然而，MΦ 吞噬作用和表型變化的信號轉導機制尚不清楚。GPR37，也稱為 parkin 相關內皮素樣受體 （Pael-R），在大腦中高度表達，并且與帕金森病和自閉癥等神經系統疾病有關。GPR37 是 parkin 的底物，發(fā)現其不溶性聚集體在帕金森病患者腦樣本的路易體中積累。GPR37 還與多巴胺轉運蛋白結合以調節(jié)多巴胺攝取。GPR37 基因突變與自閉癥譜系障礙有關。GPR37 也由腦和脊髓中的少突膠質細胞表達，以調節(jié)這些神經膠質細胞的分化。GPR37 在免疫細胞中的作用仍然未知。Prosaposin 和 prosaposin 衍生的 14 聚體肽 （TX14） 是 GPR37 的配體，具有神經保護和鎮(zhèn)痛作用 。在這項研究中，我們發(fā)現 GPR37 由 MΦs 表達，而不是小膠質細胞表達。我們還確定 GPR37 是 NPD1 的潛在受體，NPD1 是 NPD1 誘導的細胞內 Ca2+ （iCa2+） 信號傳導和 MΦ 吞噬作用所必需的。NPD1 的這些作用在 Gpr37 缺陷的 MΦ 中被消除。證明了 GPR37 對于 MPH 介導的炎癥性疼痛消退至關重要。
對于炎性疼痛模型？如何研究巨噬細胞在里面的功能，一個重要的方法就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體。造模和清除方案可以參考如下文獻。
炎性疼痛模型巨噬細胞氯膦酸鹽脂質體清除劑解決方案
論文信息：
論文題目： GPR37 regulates macrophage phagocytosis and resolution of inflammatory pain
期刊名稱：J Clin Invest.
時間期卷：2018;128(8):3568–3582.
在線時間：2018年7月16日
DOI：doi.org/10.1172/JCI99888.
貨號：CP-005-005
規(guī)格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
產地：荷蘭
名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
注射方式：Day-2一次，Hour-2一次。即提前2天一次，提前2h一次
注射方式：腹腔
檢測部位：造模部位后爪和對側（作為對照）
荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes在炎性疼痛模型巨噬細胞氯膦酸鹽脂質體清除劑解決方案
荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes在炎性疼痛模型巨噬細胞氯膦酸鹽脂質體清除劑解決方案中清除效果的數據驗
證。扎實全面的數據，會讓我們更確信，更堅定我們的表型和數據的真實性。其實，實驗就是用數據證明自己想法的。全面多角度
的實驗數據，才令人更有說服力。
巨噬細胞清除劑模型表型：
巨噬細胞清除劑模型清除效果評價：
數據做的非常有說服力。有試劑本身的嚴格對照：Control Liposomes。還有樣本的嚴格對照：對照后瓜。還有相關聯細胞的對
照：中心粒細胞。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes不僅特異，而且有效。
